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「重磅失眠新药免管制?达利雷生如何突破“药物依赖成瘾”困局」



达利雷生的核心优势源于其“双重食欲素受体拮抗剂(DORA)”的作用机制。人体下丘脑分泌的食欲素是维持觉醒状态的关键神经肽,失眠患者常因夜间食欲素异常升高而无法入睡。

达利雷生通过竞争性结合食欲素 1 型(OX1R)和 2 型(OX2R)受体,阻断过度觉醒信号,帮助大脑自然切换到睡眠模式,而非像传统药物那样通过抑制中枢神经系统强制催眠。

这种 “靶向调节” 特性带来以下两大突破:

1、不改变正常睡眠结构,能同时延长非快动眼(NREM)和快动眼(REM)睡眠周期,使睡眠更接近生理状态;

2、次日无残留效应,其 8 小时半衰期与夜间睡眠周期高度匹配,早晨药物已基本代谢完毕,患者不会出现 “宿醉感” 或认知功能下降。

达利雷生未被列入精神药品管制目录的关键依据是其卓越的安全性数据。在中国 III 期临床研究(NCT06010693)显示,该药在 206 例患者中显著改善入睡时间、夜间觉醒次数和主观睡眠质量,且治疗期间无严重不良反应报告。

全球 1,800 例患者参与的 III 期研究进一步证实,达利雷生连续使用 12 个月未发现成瘾性,停药后无反跳性失眠或戒断症状。

与传统苯二氮䓬类(如地西泮)及部分非苯二氮䓬类药物(如唑吡坦)相比,达利雷生在药物滥用潜力评估中表现出极低风险。

传统药物因作用于 GABA 受体,长期使用易产生躯体和精神依赖,中国将其列为第二类精神药品严格管控。而达利雷生的作用靶点与成瘾通路无直接关联,临床试验及上市后监测均未发现药物依赖证据。

一方面,达利雷生的作用机制决定其滥用可能性极低,且无传统药物常见的呼吸抑制、跌倒风险等严重副作用,尤其适合伴呼吸功能不全或老年失眠患者。

另一方面,中国近半数成年人受失眠困扰,传统药物的管制现状导致部分患者用药可及性不足,亟需安全有效的替代方案。

权威指南也为监管决策提供了依据。《中国失眠障碍诊断和治疗指南(2023 版)》将达利雷生列为最高证据等级(A 级)推荐用药,明确其 “无药物依赖证据,可长期应用”。

这种基于循证医学的科学评估,使达利雷生成为中国首个无需精神药品管制的抗失眠创新药。达利雷生以 “夜间睡眠改善 + 日间功能提升” 双重突破,重新定义了失眠治疗标准。其机制精准、疗效持久、安全性突出的特点,尤其契合慢性失眠患者长期管理需求,为失眠患者提供了更优选择。
清平乐 · 池上纳凉

[清]项鸿祚

  水天清话,院静人销夏。蜡炬风摇帘不下,竹影半墙如画。
  醉来扶上桃笙,熟罗扇子凉轻。一霎荷塘过雨,明朝便是秋声。

#诗词 #古典
麻醉师呢?上来救人啊喂!怎么手术出问题了还要跑到别的医院急诊……
在婦產科,有許多手術都可以在門診完成,例如子宮內膜刮除術、子宮頸環狀切除、或是近年來相當普及的子宮腔鏡手術。對多數婦產科醫師而言,這些都是在住院醫師訓練期間就已重複操作過無數次的常規手術。然而,即便是這些看似簡單的手術,魔鬼依然藏在細節裡,稍有不慎,就會引發災難。

這已經是我住院醫師第一年的故事了。某天,急診的同事來電,說有一位從外院轉來的病患,在手術中發生心跳停止,要我們婦產科下去會診。接到電話的當下,我滿頭問號。通常與婦產科相關的急診,不外乎是腹痛、懷孕或異常出血,怎麼會出現「心跳停止」這麼恐怖的狀況?

我趕到急診室時,急診團隊正在全力搶救,心血管外科的醫師也已到場,正在準備葉克膜(ECMO)。在這些急救大師面前,婦產科的小肉雞完全插不上手,只能先在一旁蒐集資訊。這時,我注意到角落站著一位身穿手術服跟醫師袍、神情蒼白的醫師,他並非我們醫院的同仁。

我想我找到了關鍵人物。
上前攀談後,證實了我的猜測:他是在我們醫院附近一家高檔婦產科診所執業的醫師,而這台手術的主刀者,正是他。

我試圖還原事發經過。病患接受的是「子宮腔鏡肌瘤切除術」,手術還沒結束,一旁的助手就突然發現病患心跳停止了。他坦言,自己也是第一次遇到這種狀況。

聽到「子宮腔鏡」這個關鍵詞,我追問了幾個問題: 「手術的distension medium(用來擴張子宮的介質,常見為生理食鹽水或是葡萄糖水)是什麼?」
他茫然地回答:「不知道。」

「那你用的是單極(unipolar)還是雙極(bipolar)電燒(這會影響介質的選擇)?。」 他依然回答:「不清楚。」

「那灌流液的壓力設定多少?手術進行了多久?」 他支支吾吾地說:「開了很久……時間我不太確定……」(問我一個那時候剛入行的R1怎麼懂這些?因為幾個禮拜前才剛被老師電過……)

聽到這裡,謎底幾乎已經揭曉。想必相關產業的同仁到了這邊已經知道發生了什麼事情,這是「水中毒」。

在長時間的手術中,大量用來擴張子宮腔的灌流液體,從傷口滲入血管,導致體內電解質嚴重失衡。果不其然,抽血報告顯示,她的血鈉濃度已掉到106 mEq/L。

這位女士在加護病房昏迷了一個多禮拜才清醒。轉到普通病房後,我們才拼湊出事件的全貌。

她當時年約30許,一向對自己的外貌體態要求甚高,時常需要進廠維修。

由於長期經血異常,她到診所檢查後,發現一顆約2公分的子宮黏膜下肌瘤。起初她接受藥物治療,卻因發胖的副作用而無法接受。於是,診所醫師向她推薦了子宮腔鏡切除手術,並強調這種術式「身上不會有傷口」,極具說服力。

然而,不知道是這位醫師經驗不足、訓練不夠(從他的一問三不知就讓我很懷疑他的訓練是否出了什麼問題),或是在手術中因困難而慌了手腳,再加上可能缺乏專職的麻醉科醫師或護理師在場監控,最終導致手術時間嚴重超標,灌入體內的液體遠遠超出了安全範圍。

一場本應不留疤痕的微創手術,最終卻因為危及生命的併發症,讓她在腹股溝留下了裝設葉克膜所致的十多公分巨大傷口。只能說,不幸中的大幸,至少她保住了一命。

https://www.threads.com/@fenix495010380/post/DNaowIYTqjs
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  强烈推荐。付费视频哈,我是白嫖的。
  如果有人记得我之前发的进入房地产的观点,并且当时嗤之以鼻的话,也许可以看看。
  我确实摸不准房地产市场会在多久之后回暖并开始保持增长,但依我的经济学知识来说,这个下跌的趋势已经快接近末尾了。
  而准备资金需要时间(尤其是对各位打工人来说),所以我觉得应该时间差不多了。
  如果真的按视频里推测的话,化债、清理坏账、退市机制开始发力,那么两年的时间,应该足够有一份工作(并且知道开源节流积累资本)的普通人节约出很多资金了。
  实际上现在已经不到两年时间了,因为 2025 年已经快过完了。
  总共四十分钟,有点长。同时请谨慎辩证看待所有观点(例子:)。

  不构成投资建议。

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为什么我每次打“清炒土豆丝”,首选词都是“清朝土豆丝”……真的会有这种东西吗……
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#慢讯
省分行喊近期比赛,摸鱼打 xctf,用 sqlmap 注入题目,然后惊动总行了🤦‍♂️
玩得太花了,差点没看懂。
半夜饿了爬起来翻冰箱只看到一堆胶卷。
# 今夜有暴风雨

*卫宣利*

  男人拉上第 38 个客人的时候,已经是晚上 9 点。他的出租车轻快地穿过霓虹灯闪烁的大街,向着客人要求的郊区驶去。男人的心情不错,一边开车,一边跟着广播里的音乐哼着歌,不时侧脸看着方向盘右边的那束玫瑰花。玫瑰只有 3 朵,下面还有一盒蛋糕,他打算再拉两趟就收工回家,因为今天是他妻子的生日。

  9 点 30 分,男人送完客人往回赶,车里空气异常沉闷,他摇下车窗,黑沉沉的夜空像锅盖一样压下来,没有一丝风。男人加快了车速,天气预报说今夜有暴风雨,女人一个人在家,他不放心。女人胆小,每次一打雷,就像受惊的兔子似的,拼命往他怀里钻。想到这里,男人的嘴角不禁浮出一丝微笑。

  妻子是位教师,人漂亮,家庭条件也好。当初她父母曾强烈反对她嫁给他,出租车司机的工作苦和累且不说,单是那份危险,就够她提心吊胆的。可她还是坚持嫁了他。她说,他爱我,为了我,他会更小心地开车。他后来果然就将车开得很小心,不喝酒、不抢道,实在太累就停下来休息一会儿。每天夜里,不管多晚,只要他的脚步声在楼道里响起,她立刻像只欢快的兔子,蹦跳着跑下来,扑进他的怀里。两个人相拥着,一起上楼。都说时间久了夫妻的感情会变淡,可他们结婚 3 年了,依然恩爱如初。

  男人一边开车一边想,这时候女人一定做好了丰盛的晚餐在等他,也许有他喜欢的红烧牛肉或者一瓶红酒、两支红蜡烛,女人一向喜欢浪漫,很会营造气氛……

  明亮的闪电像银蛇一样划过,一个雷,紧接着又一个,霹雳一样不断在他的头顶炸开,顷刻间暴雨如注。街上的行人慌乱起来,一辆辆出租车像离弦的箭,从他的眼前一闪而过。他收起车前的空车标志,调了头准备回家。

  他拿出手机,准备给妻子打个电话,却发现手机没电了。这时候,一个女人拦在车前,蓬乱的头发湿漉漉地贴在车窗玻璃上,急切地说:“师傅,麻烦送我去医院。”他本想拒绝,可是他看到女人痛苦扭曲的脸和高高隆起的腹部,马上打开了车门。

  从医院回来,雨越下越大。街上的积水已经淹没了车的底盘,终于,在过铁道涵洞时,他最担心的事情出现了:车陷在桥下的积水里,熄了火。

  他看看四周,这个涵洞有些偏僻,很少有车辆通过,他也是因为着急回家,才抄了这条平日不走的近道。已经 10 点半了,男人心急如焚。他知道女人一定等急了,他想象得出,女人怎样坐立不安地一遍遍打他的电话,电话不通,更会加深她的恐惧,她也一定楼上楼下跑了好几趟,望眼欲穿。她一定会以为他出了意外……

  不能再等下去了,男人决定拿上那 3 朵玫瑰和蛋糕,步行回回家。就在这时候,他听到一个熟悉的声音:主持人你好,我想对我先生说几句话……

  他一动也不敢动,仔细听着那个从车上收音机里传出的声音:“我先生是位出租车司机……今晚下了暴雨,他到现在还没有回来。我联系不到他,只好借助这个节目告诉他:在驾驶座下面,有一个小木盒子,里面有手机的备用电池,还有一个备用手机,第二个格子里有他的胃药,药盒下面有一个记事本,上面记着汽车修理厂的电话、急救电话、报警电话、火警电话等。其实这些电话他都知道,我就怕他一时着急忘了……我想告诉他:亲爱的,不管出现什么样的情况,我相信你一定会回来,我永远爱你。”

  男人静默了很久,突然手忙脚乱地去翻车座下面的盒子。他的手有点抖,装了三次才将备用电池装好。他正要拨出那一串熟悉的号码,手机却欢快地响了起来,她几乎是一连串地问,你在哪儿?好好的吗?怎么不说话?让我听听你的声音……男人的声音有些嘶哑,他说,这鬼天气……

  将玫瑰和蛋糕包起来,男人一边打着电话一边往回走。暴雨仍然下着,狂风狠狠地把商店的招牌揭下来摔得粉碎。走过第三条街,借着路灯的亮光,他看到对面有一个熟悉的身影,那么清瘦、那么惹人怜爱。雨水让他的视线有些模糊,他对着手机喊道,是你吗?听不到回话,却看到对面的人急急地向他奔来,由于跑得太猛,那个人被马路上的道牙绊倒在地上。

  他迈开大步跑过去,扶她起来。他说:“宝贝,生日快乐!”

#每日一文
随记 - Hacker 与舞蹈

  我没想到我真的能成为一名 Hacker。虽然水平很菜,但仍然在比赛中获得了一定的成绩。
  对于这个词,最亲近且唯一的印象,是社团的某一次舞蹈表演。
  很奇怪,不是吗?为什么黑客能和街舞扯上关系呢。
  体育馆外有一块非常大的演出宣传板,上面有签名区。彼时我们表演完,很兴奋,看见上面群魔乱舞的名字与图案,忽然想起我们还没有签名。
  十几号人全都被叫了回来。
  “你们不签吗?还是表演嘉宾,签得越大越好吧?”我们中的有个人笑说。
  他们签的名字开始还是本名,后面越发狂野。
  世界上最漂亮的人。
  南瓜头。
  九亿少女的梦。
  枪枪爆头哥。
  ……
  笔递到我手上的时候,他们都看着我。我略一思忖,写下了“Hacker 刘”。
  “Hacker 是什么?”其他专业的朋友问。
  “黑客。”同为计算机专业的小马解释说。
  “我觉得这个比较符合你们对计算机的印象嘛。”我笑了笑。
  彼时,我对“黑客”完全没有任何认知,也没有任何有关的知识。
  写下这个名字的那一瞬间,我其实有些心慌。
  因为名不副实。
  颇有一种“小孩子穿大人衣服被发现”的慌张感。
  慌张之后,我仍然和浩浩荡荡的朋友们去吃饭,把商家店里的桌子拼完都还不够人坐。
  也迅速地将这件事抛诸脑后。
  
  时至今日,我确实成为了一名名副其实的黑客。
  可我也确实没有了当初和他们在一起的快乐。
  如果能交换,我愿意挽回。
  戴着兜帽,躲在电脑屏幕后面攻击网络的那个人,不是我,也不应该是我。
  我应该是那个和伙伴们一起,在舞台上表演、战斗,想要击败对手的舞者。
  应该是那个和跳舞的朋友们一起,玩到笑得合不拢嘴的普通人。
  
  南国微雪 Miyuki
  2025 年 8 月 11 日
第二个,手机放歌,户外,声音太小了,没听到节奏,听到了又过去一大半了,乱跳,给自己都整笑了。

今天早上下完雨,下午放晴,也不热,夕阳也很漂亮,想跳舞想得心慌。

#舞蹈